透明质酸基微纳米HA凝胶机械破碎粉碎机制备是天然细胞外基质成分之一，具有良好的生物相容性、生物可降解性以及强大的保水能力。基于透明质酸的微纳米凝胶具有尺寸可调、易于修饰、柔软可变形且能保持结构完整的特点，不仅能满足大多数本体凝胶的应用需求，且因其小尺寸的特征又拥有独特的优势，因此在生物医用领域得到广泛应用

透明质酸(Hyaluronic acid， HA)是天然线性大分子酸性粘多糖，分子链由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖组成的双糖单元重复连接而成，*早于1934年由美国哥伦比亚大学眼科教授卡尔·迈耶等从牛眼玻璃体中分离得到。HA分子链上含有大量的羧基、羟基和乙酰氨基，赋予其强大的亲水能力，它可以吸收相当于自身重量1000倍的水，被称作“生物大分子保湿剂”。同时，HA分子链易于修饰，可依靠共价或非共价作用结合各种功能分子，在生物医用领域有着广泛应用。
 

微纳米凝胶是内部具有三维网络结构、可以吸水溶胀的纳米或微米级交联聚合物粒子，相比本体凝胶，微纳米凝胶有更多样的设计和更广泛的应用。作为天然细胞外基质成分之一，HA拥有良好的生物相容性、无免疫原性以及生物可降解性，因此基于HA的微纳米凝胶在药物缓释载体、组织工程支架、医疗诊断、医疗美容等领域都有广泛研究。

透明质酸基微纳米凝胶的制备

制备透明质酸基微纳米凝胶的方法多种多样，可依据应用需求，选择合适的制备方式。模板法和微流道法制备的微凝胶尺寸均一，形貌规整，但制备效率低；机械破碎法是大批量快速制备微凝胶的常用方法，但不能应用于对尺寸均一性和形貌规整性要求高的领域；制备包埋生物活性分子或细胞的微纳米凝胶，可通过水环境中自组装、乳液法或微流道法制备。常见的制备方法分述如下。

 机械破碎

将交联的HA本体水凝胶通过施加外界压力令其通过细钢丝网，或者旋转搅拌使其破碎，可制备尺寸20 μm以上的微凝胶。通过改变细钢丝网的孔径或搅拌转速可调控微凝胶的尺寸。这种机械破碎的方法通过外界施加的作用力将本体水凝胶破碎成微小凝胶，直接快速，设备简单，早期的交联HA凝胶面部填充剂就是用这类方法制得的。该方法制备的微凝胶结构与本体凝胶结构相同，且不会因物理作用而破坏，但由于无法精确调控微凝胶的形状、粒径以及粒径分布，该方法制备微凝胶具有很大的局限性。

粉碎机是由电动机通过皮带传动带动转齿（或称为转子）与相配的定齿（或称为定子）作相对的高速旋转，被加工物料通过本身的重量或外部压力（可由泵产生）加压产生向下的螺旋冲击力，透过胶体磨定、转齿之间的间隙（间隙可调）时受到强大的剪切力、摩擦力、高频振动等物理作用，使物料被有效地乳化、分散和粉碎，达到物料超细粉碎及乳化的效果。

第y级由具有精细度递升的三级锯齿突起和凹槽。定子可以无限制的被调整到所需要的与转子之间的距离。在增强的流体湍流下，凹槽在每级都可以改变方向。

第二级由转定子组成。分散头的设计也很好地满足不同粘度的物质以及颗粒粒径的需要。在线式的定子和转子（乳化头）和批次式机器的工作头设计的不同主要是因为在对输送性的要求方面，特别要引起注意的是：在粗精度、中等精度、细精度和其他一些工作头类型之间的区别不光是指定转子齿的排列，还有一个很重要的区别是不同工作头的几何学特征不一样。狭槽数、狭槽宽度以及其他几何学特征都能改变定子和转子工作头的不同功能。根据以往的惯例，依据以前的经验指定工作头来满足一个具体的应用。在大多数情况下，机器的构造是和具体应用相匹配的，因而它对制造出#终产品是很重要。当不确定一种工作头的构造是否满足预期的应用。